该项研究效果已在Frontiers旗下期刊《Frontiers in Pediatrics》（IF: 2.1）揭晓，展现了遗传易感性与门冬酰胺酶治疗之间错综重大的关联，凸显了基因筛查在提前预警潜在并发症、定制个性化诊疗路径方面的重大潜力 。 论文宣布截图，点击文末“阅读原文”查阅全文
研究配景
急性B淋巴细胞白血� 。˙-ALL）是儿童时期最常见的血液系统恶性肿瘤 。门冬酰胺酶则是治疗儿童B-ALL的一线化疗药物[1] 。但该药物易引发一系列严重不良反应，其中就包括门冬酰胺酶相关胰腺炎（AAP） 。AAP患者通常体现出类似急性胰腺炎的症状，如腹痛、恶心、吐逆和发热等 。AAP在儿童和青少年中尤为多见，是中止或阻止使用门冬酰胺酶治疗B-ALL的主要缘故原由之一 。
AAP的爆发不但与药物自己毒性有关，还可能与多种基因变异亲近相关，尤其是PRSS1、SPINK1、CPA1等[2] 。然而，现在针对儿童ALL患者举行胰腺炎致病基因筛查并非标准实践，可能导致某些患儿对门冬酰胺酶的耐受性被低估，AAP危害增添 。别的，携带胰腺炎相关遗传易感因素的儿童ALL患者较为有数，也极大限制了临床对特定基因变异在AAP爆发以及ALL治疗中作用的深入明确 。
研究内容 B-ALL的诊断
本例患儿为4岁3个月女性，因发热半天就诊，入院血通例提醒多项异常——白细胞：1.1×10^9/L，红细胞：3.15×10^12/L，血红卵白：89g/L，血小板：510×10^9/L，单核细胞：0.04×10^9/L 。外周血涂片提醒原始淋巴细胞增多，血液病MICM综合诊断提醒B-ALL 。
B-ALL治疗及AAP的爆发 据中国儿童肿瘤专业委员会急淋多中心协作组计划（CCCG-ALL-2015），予以患儿标危诱导计划（含培门冬酶）治疗 。 患儿于治疗第10天泛起吐逆、腹痛，血淀粉酶508.0u/l，腹部CT提醒胰腺炎，思量AAP 。予以禁食，奥曲肽抑制胰酶渗透，乌司他丁抗炎补液对症治疗后好转，第19天行流式检测骨髓细小残留病灶（MRD），效果为1.2% 。 患儿转中危计划治疗，于治疗第26天加门冬酰胺酶(欧文)，AAP随即复发 。至此，停用门冬酰胺酶类药物，对症治疗后AAP好转 。MRD于诱导治疗第46天转阴，并在接受牢靠强化治疗、维持治疗后取得完全缓解 。 基因筛查
使用全外显子测序、Sanger测序，研究职员最终确定患儿及其母亲均携带SPINK1 c.194+2T>C杂合变异（PVS1, PS1） 。然而，患儿母亲自体康健，否定胰腺炎、血液系统疾病相关病史 。因此，SPINK1 c.194+2T>C变异虽未直接导致患儿泛起胰腺炎，但在其接受门冬酰胺酶治疗时代，这一基因变异极大地增添了患儿爆发AAP的危害 。
A. 患儿入院时骨髓细胞形态学效果；B. 第一次AAP爆发时CT检查效果；C. 第二次AAP爆发时CT检查效果；D. Sanger测序效果 。
研究小结
这一研究不但深化了对门冬酰胺酶相关胰腺炎发病机理的明确，更提醒临床：基因配景差别可能导致差别患者对统一治疗方法反应各异 。在儿童ALL治疗中，应重视遗传因素对AAP危害的影响，尤其是在特定高危害人群中，基因筛查可作为评估患者治疗危害、规避副作用、优化治疗计划的有力工具，助力临床在疗效和清静性之间找到最佳平衡点，更好地�；ざ疉LL患者的康健 。
参考文献 [1] Hijiya N, van der Sluis IM. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2016;57(4):748-757. [2] Liu C, Yang W, Devidas M, et al. Clinical and Genetic Risk Factors for Acute Pancreatitis in Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(18):2133-2140.
