1月26日召开的2024精准医学效果转化与数字化生长交流会备受瞩目。四位中国科学院院士带来精彩主题分享 ，并与来自医疗领域的专家学者配合探讨精准医学从基础研究走向临床应用。克日起 ，本号将以系列专题形式推出每位院士的分享与圆桌论坛内容。
卢煜明
中国科学院院士
香港中文大学医学院副院长
著名分子生物学临床应用专家 ，恒久从事医学遗传学领域研究 ，致力于无创产前检测手艺和肿瘤血浆分子检测手艺的研发 ，被誉为无创DNA产前检测（NIPT）涤讪人。
学术效果
以第一完成人获国家自然科学奖、拉斯克奖（临床医学研究）、汤森路透引文桂冠奖（化学）、未来科学大奖（生命科学奖）、AACC-NACB临床化学优异孝顺奖、科学突破奖（生命科学奖）、美国临床化学协会Wallace H. Coulter讲学奖等
以通讯作者在NEJM、Lancet、PANS、AJHG等期刊揭晓论著260余篇
血浆DNA检测手艺申请7项国际专利
液体活检是指使用人体的体液样本的分子标记物举行检测剖析以获取相关疾病信息的手艺。液体标本包括血液（外周血）、唾液、尿液、脑脊液、胸腔积液等多种。NIPT就是我们熟知的最具代表性的液体活检产品之一。精准医学时代 ，液体活检也已经成为肿瘤诊疗的主要助力手段 ，在肿瘤早筛、治疗选择、复发监测以及生物制药等方面受到越来越多的关注。
在本次论坛上 ，卢煜明院士深入浅出地先容了无创产前诊断手艺（NIPT）的研究历程和原理 ，并团结现实案例先容了该手艺在临床的最新应用情形。同时 ，卢院士也分享了细胞游离DNA剖析磨练手艺在无创癌症磨练领域中的生长应用 ，为我们展现了这一手艺在肿瘤早期筛查中的无限可能。
NIPT的研究历程
所谓NIPT ，是接纳孕妇少量静脉血 ，对其中游离出的胎儿DNA举行测序 ，筛查出胎儿的唐氏综合征等一些疾病的要领。原理听起来很简朴 ，可发明NIPT的历程却相当曲折。
在NIPT泛起之前 ，产前的诊断手艺主要接纳羊膜穿刺术来确定胎儿是否患有遗传或染色体疾病。由于这是一种侵入性的手术 ，孕妇会有流产、胎儿损伤、羊水一连渗漏及栓塞等危害。因此 ，卢院士一直想在孕妇母体循环中寻找胎儿有核细胞的遗传信号 ，实验了种种步伐 ，但都没什么希望。
转机泛起在1996年 ，Nature Medicine杂志揭晓了两篇论文 ，提出在肿瘤病人的血浆和血清中检测到肿瘤细胞的DNA。既然肿瘤释放的DNA可以被检测到 ，那么 ，比肿瘤大得多的胎儿释放的DNA更应该被检测到�；谝陨纤妓� ，卢院士开启了无创产检的探索。
怎样从孕妇血液中检测到含量极低的胎儿DNA呢？像牛顿被苹果砸中脑壳一样 ，卢院士漫长求索的问题在一次煮泡面的时间有了灵感 ，望着和锅里煮开后与DNA螺旋结构极为相似的泡面 ，他突然想到 ，若是把孕妇的血浆拿去煮一煮会怎么样？卢煜明连忙行动并获得了实验效果 ，煮过的孕妇血浆中不但有胎儿DNA ，其浓度照旧血细胞中的10万倍！
1997年8月 ，卢煜明作为第一作者和通讯作者在Lancet期刊揭晓的研究论文 ，首次提出在孕妇血浆中检测到胎儿DNA。这项发明成为整个无创产前检测手艺的基础。在2007-2008年间 ，卢煜明院士的几项主要事情证实晰无创产前检查手艺可以准确地筛查唐氏综合征 ，NIPT手艺的起源验证完成 ，相关结论也顺遂揭晓。
在那之后 ，卢煜明团队又经由 3 年时间的大型临床试验 ，凌驾750个案例的研究 ，最终将确定检出率提高到 99%。临床效果于2011年揭晓；之后NIPT手艺正式推出。经由几年的临床实践 ，NIPT手艺已普遍应用于临床检测 ，并对古板产前筛查和产前诊断系统爆发了极为深远的影响。
液体活检在肿瘤早筛中的应用
与胎儿DNA检测原理相似 ，通过检测血液里的DNA来筛查肿瘤 ，是近年来的热门 ，当肿瘤细胞殒命时 ，细胞会破碎 ，其中的DNA就会释放到血液。若是能在血液中寻找到这些来自肿瘤的DNA ，就能相识受筛者是否患有肿瘤 ，或是否泛起复发。
在癌症领域的研究 ，卢院士先将鼻咽癌（NPC）选作研究工具。据之前的研究效果批注 ，康健人群血浆中EB病毒DNA含量很是少 ，反之 ，鼻咽癌患者血浆中EB病毒DNA的含量往往可以横跨康健人群1000倍。鼻咽癌作为现在高发的疾病 ，越到后期存活率就越低 ，在香港 ，76%的鼻咽癌患者已经到了鼻咽癌的三四期 ，他想为此做出改变 ，于是基于血浆EB病毒DNA的鼻咽癌筛查就被提出了。
2017年 ，卢煜明院士通过一项基于 PCR 的检测要领 ，对两万名香港人举行了鼻咽癌的液体活检筛查。该要领能有用筛选无症状 EB 病毒熏染者的血浆游离 DNA ，并筛查出70%的鼻咽癌早期患者 ，这一研究效果最后宣布在医学顶刊 NEJM 上。
鼻咽癌只是癌症早筛的第一步 ，除了鼻咽癌 ，乳腺癌、大肠癌、肺癌也会因早筛受益。这些癌症在中国以致全球均较量普遍 ，将这项手艺应用到这些癌症中是很是有须要的 ，但不是每个癌症都有EB病毒DNA ，以cfDNA遗传信息作为筛查要领可能不是最好的 ，因此卢煜明院士最先探索基于表观遗传学的检测要领。
2022年卢煜明院士宣布了其突破性手艺FRAGMA ，用于多癌种早筛的应用。FRAGMA 是一种全新早筛手艺 ，主要基于片断组学的甲基化剖析要领 ，提供了相对容易会见的隐藏在切割模式中的信号 ，能为无创产前检测、器官移植和癌症评估提供潜在的生物标记物。这种手艺极大降低肿瘤早筛的本钱、提高可及性 ，只需要收罗一点点血液样本 ，流程也简朴 ，终端价钱还自制 ，每个检测不凌驾200美元。该手艺未来也将在差别癌种 ，如肝癌、肺癌、大肠癌等癌种中举行应用 ，能够资助我们降低癌症的殒命率。
圆桌论坛：液体活检手艺前沿
卢煜明院士的分享竣事后 ，各领域精英齐聚一堂 ，配合探讨液体活检手艺前沿。浙江大学医学院隶属第一医院党委书记梁廷波担当本期圆桌论坛特邀主持人。
液体活检的应用领域很是普遍 ，除了无创产前诊断和肿瘤相关应用 ，嘉宾们进一步围绕其他多个领域应用睁开了讨论 ，同时还深入探讨了现在液体活检应用中的优劣势。
在器官移植方面 ，通过液体活检手艺可以检测到器官移植后是否泛起倾轧反应 ，以及倾轧反应的类型和水平 ，为临床医生提供实时、准确的诊断依据 ，有助于镌汰并发症和患者的痛苦。
在新药创造方面 ，液体活检手艺可以为药物的研发和精准医疗提供支持。通过检测患者的基因突变和表型特征 ，可以精准地确定患者的病因和发病机制 ，从而为患者提供个性化的治疗计划。同时 ，这种手艺也可以用于展望患者对药物的反应和疗效 ，资助医生制订越发有用的治疗计划。
在熏染病防控方面 ，液体活检手艺可以用于病毒、细菌等病原体的检测和监测 ，有助于实时发明和控制熏染源 ，避免疾病的撒播和扩散。例如 ，在乙肝母婴撒播阻断方面 ，液体活检手艺可以资助医生检测孕妇和新生儿的病毒载量和基因型 ，从而为母婴撒播阻断提供越发精准的计划。
虽然 ，液体活检也保存一些弱点。例如 ，关于某些疾病 ，液体活检的迅速度和特异性可能不敷高 ，导致漏诊或误诊的情形爆发。别的 ，液体活检还需要解决一些手艺上的问题 ，如提高检测的迅速度和特异性、降低检测本钱、缩短检测时间等。
液体活检作为一种非侵入性的检测要领 ，在生运气动中的应用远景很是普遍。随着手艺的一直前进和应用研究的深入开展 ，信托它会为医学领域的生长带来更多的突破和立异。
